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4.肿瘤化疗、放疗10个怎么办?
发布时间:2009-7-14 来源: www.gammadao.com
医院地点:北京市西城区新外大街16号 邮编100088
咨询范围:肿瘤放疗以及三叉神经痛的伽玛刀治疗!
咨询电话:13601303601 胡主任
咨询时间 8:00-22:00

    化疗药物有极量吗?
    简单地说,化疔药物中的绝大多数,无论是单次用药剂量还是在一定时间如一个月,甚至一年、两年或病人的一辈子当中所用化疗药物的累积量都是有一定限度的,只不过各种药物的剂量是不相同的。例如,长春新碱单次剂量不能超过2毫克,否则有可能发生肠麻痹、神经系统损害,严重时危及病人生命;博来霉素在病人的一生当中,接受的总剂量不应超过300毫克,否则有可能发生肺纤维化,同样危及病人生命;阿霉素(多柔比星)在病人一生当中的累积剂量不应超过体表面积每平方米450毫克,否则发生心脏衰竭的机会大大增加。因此,化疗药物的剂量是有极限的。有些药物的极量比较明确,如阿霉素,博莱霉素,长春新碱等;大多数药物的极量并不明确,但毕竟还是存在的,而且比较复杂,简述如下。

    由于化疗药物对癌细胞和正常细胞的选择性比较差,所以,化疗药物杀伤癌细胞的同时,对生长迅速的肠道粘膜细胞,骨髓造血细胞如白细胞血小板,甚至人体其他重要器官有毒害作用,而且这种毒性作用随着药物剂量提高而增加。例如,每次用氮芥10毫克,每周用一次,连续用药两次,一般白细胞减少比较明显,而停药2—3周会恢复至正常。如果每次氮芥的剂量增加或连续用药次数增加(即停药间隔缩短),其不良反应会明显增加,严重程度也增加,不仅白细胞数下降严重,血小板数也可能明显下降,·还可能出现其他不良反应,如睾丸萎缩、造成不育等。尽管各种化疗药物的副作用不完全相同,严重程度也不一样,但随剂量的提高,不良反应的发生率和严重程度也会增加,这一点是共同。从化疗药物的疗效方面考虑,某些化疗药物如氮芥、阿霉素等对某些化疗敏感的肿瘤,随药物剂量的增加疗效也有不同程度的提高。因此,临床上在化疗的同时配合应用自体或异体骨髓移植或外周血干细胞移植的方法,可以在一定程度上增加某些化疗药物,如环磷酰胺、卡氮芥(卡莫司汀)等的剂量,达到减轻骨髓毒性、提高疗效作用。但人体有些器官如肝肾等对化疗药物的耐受程度还是相当有限的。综上所述,多数化疗药物超过一定剂量时,会发生严重不良反应,化疗药物是有极量的。各种药物之间的极量不相同,即使同一药物在不同病人之间的极量也不尽相同,同一药物的极量还与给药的间隔时间有关。所以,临床上应用化疗时,一定要在有应用化疗药物经验的医生指导下进行。否则,盲
目增加剂量,可导致严重不良反应的发生,甚至危及病人生命,剂量过小又不会获得理想的临床效果。

    化疗药物对放射性
    肺炎有什么影响?
    所谓放射性肺炎就是与肺或纵隔接受放射治疗有关的部分肺或一侧或双侧部分肺发生的急性炎症,一般发生在放射治疗开始后的6周左右。放射性肺炎是胸部放射治疗很常见的并发症,发生率一般为10%—20%。病人可出现刺激性咳嗽、胸闷、气短、气急、高热等症状,并常常合并有肺部感染。放射性肺炎的发生常与肺照射的体积,每次照射的剂量及总剂量,放疗前病人是否已存在的肺部慢性疾病如老年性慢性支气管炎、肺气肿等,以及是否合并使用化疗药物有关。放疗剂量越大,发生放射性肺炎机会也多,但有时放射剂量并不高,也会发生放射性肺炎。肺照射的体积越大,病人已存在肺部疾病,肺功能差以及合并或先后应用某些化疗药物如博莱霉素等,都可增加放射性肺炎的发生率。因此,临床上应用的化疗药物,有些药物是可以促进或增加放射性肺炎的发生,如博莱霉素、马利兰(白消安)、丝裂霉素、环磷酰胺、甲氨蝶岭、阿霉素,亚硝脲类药物如卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、表阿霉素(表柔比星)、培普利欧霉素、平阳霉素等,其中以博莱霉素最为明显。这些化疗药物即使单独应用,也有导致肺毒性的可能,表现为间质性肺炎或肺纤维化。化疗药物不仅可促进或增加放射性肺炎的发生,而且还有可能在放疗结束一定时间后,由于应用某些化疔药物诱发出肺部炎症,肺炎病变范围与肺放疗的部位完全吻合,这在胸部x线片上可观察到。病人在用化疗药物后1~3天出现胸闷、气急等症状,经静脉注射地塞米松治疗后,症状明显缓解,肺部炎症也会消失,这就是所谓“回忆”反应。阿霉素、表阿霉素等可引起这类反应。因此,对肺部放射治疗的病人应尽可能避免使用博莱霉素、马利兰等药物治疗,以免诱发或加重放射性肺炎。即使因治疗需要,不可避免使用某些化疗药物,如丝裂霉素,平阳霉素,培普利欧霉素等治疗,也应注意用药疗程和剂量,如博莱霉素累积剂量不应超过300毫克,同时应密切观察以便及时诊治放射性肺炎。对年老、肺功能差者不应使用博莱霉素,更不应与肺部放疔合用,避免引起放射性肺炎危及病人生命。

    因放射治疗或化疗药物或二者同时合用或先后使用所引起的急性放射性或化学性肺炎,治疗方法主要包括休息,必要时吸氧,给予肾上腺皮质激素如地塞米松或泼尼松治疗。由于急性放射性肺炎常合并有肺部感染,故应同时给予抗生素治疗,如青霉素或红霉素等。一般治疗疗程为2、6周,肾上腺皮质激素应逐渐减量至停药。放射性肺炎病人在放疗后1年以上均发生不同程度肺纤维化。轻者多无症状,或仪有轻微刺激性咳嗽,严重者可出现心、肺功能不全。对放射性纤维化无特殊治疗措施。因此,重在预防发生。

    化疗的不良反应越大,疗效越好,这种说法对吗?
    众所周知,化疗药物一般都是毒性比较大的一类药物。
    临床医生应用化疗药物治疗癌症是由于化疗药物能杀死或杀伤增长较快的恶性细胞。但化疗药物区分正常细胞与恶性细胞的能力不强,对于常细胞也有毒害,会引起明显不良反应。化疗药物中,有些药物如氮芥,环磷酰胺,阿霉素(多柔比星)等随着药物剂量的增加,疗效也会提高,而且还有可能在一定程度上克服恶性细胞的耐药性。当然,化疗药物的剂量加大,不良反应也就增加,从这个观点看,似乎不良反应越大,化疗效果越好有一定道理。这主要与化疗药物产生疗效的机制与引起不良反应的机制基本相同有关。但是,很多药物的不良反应与疗效并不完全相关,因此,这些药物的不良反应的大小与疗效无相关性。如博莱霉素,长春新碱,平阳霉素,优福啶(尿嘧啶),喃氟啶(替加氟)等药物,当超一定剂量范围后,疗效并不增加,毒性反应则明显增加。此外,随着化疗的辅助用药的进步,药物副作用所带来的问题得以尽可能地解决。例如,化疗药物引起的外周血白细胞减少,通过在应用化疗药物后加用粒细胞集落刺激因子治疗,如吉粒芬、惠尔血(非格司亭)等,白细胞降低并不明显,而且还能允许化疔药物的剂量增加,使疗效提高;又如大剂量顺铂化疗由于使用了枢复宁(昂丹司琼)这一类止吐药物,呕吐的副作用并不强烈,而疗效得到了提高,因此化疗的不良反应越大疗效越好的说法并不完全正确。这应根据具体药物、具体化疗方法、是否合并应用辅助用药等而定。原则上应该是通过化疗获得最大疗效,尽可能把化疗药物的不良反应降至最低点。对具体应用的化疗药物,病人可以与有经验的肿瘤化疗医生探讨。
     
    化疗期间有足够的尿量
    为什么那么重要?
    正常入24小时的尿量应超过15~)0毫升,所以化疗期间病人的尿量在24小时内至少要超过1500毫升。某些化疗药物或化疔方法还会特别要求病人在24小时内尿量达到3000毫升,只有这样才能维持病人的正常生理代谢,减轻或消除化疗药物不良反应。化疗药物绝大多数通过静脉注射,部分可经口服或肌肉注射到达血液循环,经血液运送可分布到组织间液或细胞内液中,并与血液中的药物形成动态平衡。在正常情况下,大部分药物分布在细胞外液,只有小部分分布在细胞内液中。药物在血液和组织细胞中的浓度受很多因素的影响,主要与药物性质如脂溶性,与血浆蛋白的结合程度,药物在体内转化,血液的酸碱度,以及经肾脏的排出量等因素有关。对具体病人采用具体药物治疗时,药物性质、与血浆蛋白的结合程度、在体内的生物转化以及血液的酸碱度一般基本不变;而经肾脏排泄的药物量常常与经过肾脏的血流量有关,血流量越多,尿量也越多。而且毒性大小直接与高浓度的药物在血液中持续的时间长短呈平行关系,也就是说药物在这种高浓度,持续时间越长,毒性也越大。所以在大剂量或较大剂量化疗时,如大剂量甲氨蝶呤、大剂量顺铂治疗,一旦药物作用时间达到预定目的,应采取必要措施加速血液中的药物经过肾脏排出,尤其在化疗用药后的1-2天更为重要。因此,在化疗期间保证足够尿量是相当重要的。

    此外,化疗药物对肿瘤细胞杀灭或杀伤后,肿瘤细胞迅速破坏,分解,产生大量尿酸及其他毒性代谢产物。这些分解代谢产物必须通过肾脏排除,当尿量不够时,这些代谢产物会在肾脏内形成结晶,严重时会导致少尿或无尿,甚至肾功能衰竭或代谢紊乱,危及病人生命。当肾功能减退时,药物排出减慢,导致药物在体内蓄积,引起更为严重的不良反应,同样危及病人生命。因此,在化疗期间一定要保证足够的尿量。

    增加尿量的方法主要是鼓励病人多饮水,以及静脉补液及时补充由于呕吐等胃肠道反应所致的脱水。同时通过多吃具有利尿作用的食物如西瓜等也可起到利尿作用。必要时应
及时应用利尿药物如速尿等,保证有足够尿量。在一般化疗剂量时,化疗期间及结束后1-1天应保证每24小时尿量大于1500毫升;应用大剂量甲氨蝶呤或大剂量顺铂时,每24小时尿量应维持在2000~3000毫升。

    何谓基因治疗?
    基因是指人体遗传物质脱氧核糖核酸上的片段,他们对决定人体组织细胞,维持人体的正常代谢和功能起着决定性作用;肿瘤基因治疗是指通过对肿瘤的基因进行校正、修饰或应用基因产品等方法消灭或调控肿瘤细胞的恶性生物学行为的治疗方法。随着机体抗肿瘤机制的基础理论的深入研究和了解以及肿瘤生物学技术的发展,肿瘤基因治疗的研究正在深入,但仍处在发展的初期阶段。肿瘤基因治疗的策略主要是通过基因插入和基因表达调控来杀灭和抑制肿瘤的增殖。例如,将某些治疗肿瘤的目的基因插入到人体抗肿瘤的效应T淋巴细胞,改善其抗肿瘤效果;或将某些基因转入肿瘤细胞,以增加肿瘤细胞的免疫原性,提高抗肿瘤细胞的免
疫效果。此外,也町以通过基因调控的方法如应用反义核苷酸抑制癌基因的恶性表达,逆转其恶性表现。

    近年来研究报道的肿瘤基因治疗方法主要有:1.以细胞因子基因转染免疫效应细胞,主要是T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及细胞毒性T淋巴细胞等抗肿瘤效应细胞。细胞因子基因使用最多的有肿瘤坏死基因、白细胞介素—2基因等,它们提高效应T细胞的抗肿瘤能力。②将抗肿瘤药物敏感基因或增敏基因导人肿瘤细胞,能使低毒或无毒的前体药物转变为细胞毒药物,使肿瘤细胞对无毒的前体药物产生高度敏感性,从而有选择性地杀伤肿瘤细胞。例如,将溶瘤基因导人载体病毒,通过后者直接感染肿瘤细胞达到溶解肿瘤细胞的效果;如将溶瘤基因与热休克蛋白基因一同导入载体感染肿瘤细胞,抗肿瘤效果更优。③将多药耐药基因导入造血干细胞,以增加这些细胞对化疗药物的耐受性,提高细胞毒药物的化疗效果。④将“自杀”或抑癌基因转入肿瘤细胞以达到杀死肿瘤细胞或逆转恶性细胞的表型的目的。⑤肿瘤细胞的基因修饰,包括促进肿瘤细胞主要组织相溶性抗原基因的诱导和增强表达,或将主要组织相容性复合物I类和R类抗原导人肿瘤细胞,增加肿瘤细胞免疫原性,或将协同刺激T细胞因子如B7等基因或D7基因与主要组相溶性n类抗原墓因一并导人肿瘤细胞。⑥应用反义核苷酸抑制与细胞恶性增殖有关的特定基因表达。

    目前临床上应用的基因治疗主要为抑制恶性基因表达。例如,慢性粒细胞白血病起源于费城染色体,存在基因异常(kit基因),酪氨酸激抑制剂(格列卫)能抑制(kit基因)活性,达到治疗慢性粒细胞白血病的作用,这一治疗也称为分子靶向治疗。

    总之,目前多数肿瘤基因治疗的研究还处于动物研究初步人体研究阶段。某些研究结果呈现出令人鼓舞的结果,但在有效的肿瘤基因治疗之前仍有许多难题需要克服,包括基因载体系统、基因转导技术、导入基因的有效表达及理想目的基因的使用等。

    什么情况下停用化疗?
    在化疗过程中出现病情进展或不能耐受的毒性时均应停用化疗。这些毒性包括:频繁呕吐,进食后即吐,甚至呕吐胆汁,严重影响进食,并由此导致钾、钠、氯等电解质紊乱;腹泻,水样便,每天超过5次,或血性腹泻、腹痛,表现为脱水、电解质紊乱;白细胞下降到3000/微升以下,或伴有感染,发热;血小板下降至6万/微升以下或伴有皮肤出血点和其他出血倾向,如牙龈出血、出血、穿刺点不易止血等;心脏病变,感心慌、心悸、气促、心率快或心律不齐;中毒性肝炎,即化疗药物损伤肝细胞后导致转氨酶升高、黄疸、低蛋白血症;中毒性肾炎,尿少、水肿血尿素氮或肌酐升高;化学性或放射性肺炎,有些化疗药物如平阳霉素可导致肺纤维变,病人感到呼吸困难、咳嗽、发热。对以上种种情况,必须先停药观察,采取必要的措施,对症支持治疗,否则会有生命危险。

    用化疗的病人都是晚期吗?
    不是。因为当今化疗已从既往的姑息性治疗逐渐向根治性治疗迈进。既往传统的肿瘤治疗模式:手术+放疗一化疗一中药,即早期手术、中期放疗、晚期化疗及中药,已明显
不能适应现代肿瘤学的需求。综合治疗是目前肿瘤的治疗原则,随着有效的化疗新药的不断涌现,化疗在综合治疗中的地位日趋重要。对化疗敏感的一些肿瘤,如白血病、恶性淋
巴瘤、绒癌、睾丸生殖细胞肿瘤、儿童神经母细胞瘤等可单用化疗治愈;治愈率达30%以上;肿瘤过大,手术切除困难者,经化疗待肿物缩小后尚可争取手术机会;术后辅助化疗
在乳腺癌、骨肉瘤、睾丸肿瘤等治疗中不可缺少;当然一些晚期肿瘤也是化疗的适应证,可延长病人生命或减轻病人痛苦。因此,用化疗的病人其病情不一定都是晚期,根据病种
和对化疗的敏感性,用化疗的病人可能是早期、中期或晚期。

    怎样计算化疗的周期及疗程?
    当医生向病人或家属询问有关化疗的周期数或疗程时,多数不能正确回答,常将两者混淆。正确的计算方法是:从注射化疗药物的第1天算起,至21天或28天,即3—4周称之为一个周期。在一个周期中不是每天都用化疗药,通常是前1~2周用药,后I—2周休息,其目的是使病人得以短时休整,待骨髓功能恢复至正常水平;但有的化疗药物抑制骨
髓的时间较迟,恢复较慢,所以个别方案需6周算一个周期。而一个疗程是指连续化疗2~3个周期,有的肿瘤需化疗4~6个周期才算为一疗程。一个疗程后常有较长时间的休
息,一般为2—3月,其目的是恢复或重建病人机体免疫功能,使病人各脏器功能得到充分凋理,医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。

    用化疗的病人要注意些什么问题?
    现有化疗药物中绝大多数在抑制或杀伤癌细胞的同时,对机体正常细胞也有毒害作用,尤其是对增殖较快的骨髓造血细胞与胃肠道粘膜,亡皮细胞。病人最常出现的是白细胞或血小板减少,食欲不振,恶心、呕吐或腹泻。因此,化疗期间每周应至少查一次血常规,包括血红蛋白、白细胞和血小板。当白细胞减少时,应避免去人多的场所,以免增加细菌或病毒交叉感染机会;如白细胞数降至2000/微升以下或伴有发热,最好回医院由医生治疗,可使用粒细胞集落刺激因子。血小板数下降的危险是引起出血,应避免撞伤,且宜进软食,皮肤有出血点时应及时告诉医生,目前已有升高血小板的特效药物(白细胞介素—11),必要时也可输注新鲜血小板。化疗期间,饮食应以卫生、清淡、富有营养的食物为主,现有较好的止吐药物,一般对症处理后可大大减轻胃肠道反应,且患者间个体差异较大,恶心呕吐的程度不一,因此不要将化疗与呕吐等同,避免自我暗示。此外,尚应注意口腔卫生,坚持每餐后漱口,以免出现口腔溃疡。化疗中出现腹泻,尤其是每天超过5次时应及时告诉医生处理。有些化疗药可致脱发,病人或家属应有心理准备,可预备好假发,一般停用化疗后2—3个月即可长出新发,不致造成长期影响。总之,化疗药物有各种毒副反应。化疗病人处于机体免疫功能较低的状况,因此应调节自己情绪,切忌忧虑、苦恼或急躁,配合医生一起完成好化疗计划。

    什么情况下用激素内分泌治疗?
    19世纪末已发现某些肿瘤对激素有依赖性,即癌细胞的生长繁殖受激素的影响,这类肿瘤被称为激素依赖性肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、子宫体癌、肾癌、甲状腺癌等,内分泌治疗对之有效。近年来,肿瘤内分泌治疗越来越受到重视,尤其是乳腺癌的内分泌治疗发展迅速,各种作用机制的内分泌药物不断涌现,不仅用于术后辅助治疗,也用于晚期乳腺癌的治疗。绝经后乳腺癌,若雌激素受体阳性,则术后首选内分泌治疗,而不作化疗,三苯氧胺(他莫昔芬)是最常用药物,可口服5年,毒副反应小,近年研究表明,法乐通、瑞宁等用于辅助内分泌治疗,其疗效可能优于三苯氧胺;绝经前乳腺癌,若腋下淋巴结转移数目较多(一般多于4个),雌激素受体阳性,可在术后辅助化疗的同时应用促黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂,如诺雷得(戈舍瑞林)、抑那通(亮丙瑞林),或切除双侧卵巢,以降低雌激素水平,减少雌激素对癌细胞的刺激;绝经后晚期乳腺癌,若无复发期间(指手术切除至出现远处转移时间)大于2年、雌激素受体阳性、且转移灶范围较小,也首选内分泌治疗。除三苯氧胺以外,还可使用芳香化酶抑制剂,如氨其导眠能(Ac)、来曲唑、瑞宁得、兰特隆依西美坦等。总的内分泌治疗有效率为30%~40%,雌激素受体阳性者可达60%-70%。此外,前列腺癌术后也首选内分泌治疗,包括睾丸切除或应用雌激素等,以降低雄激素水平,只有内分泌治疗失败后才考虑化疗。子宫体癌如不适于手术或放疗,或治疗后复发和转移的晚期病人,首选内分泌治疗,孕激素是最常用药,有效率为
30%  50%,约20%的病人可长期缓解。晚期肾癌,可在化疗或生物治疗的同时加用内分泌治疗,常用甲羟孕酮或丙酸睾酮等,可使少部分患者得到缓解。甲状腺癌作甲状腺切除后要终生服用甲状腺素,以防止甲状腺功能低下和病变复发转移,常用药物为甲状腺素片剂。以上各种情况均属于内分泌治疗范畴,其总的特点是毒性小,病人耐受性好,有效病例的缓解期长,但应根据病情与其他治疗方法综合使用,否则很难达到根治的目的。









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